Successful treatment of post-transplant relapsed acute myeloid leukemia with FLT3 internal tandem duplication using the combination of induction chemotherapy, donor lymphocyte infusion, sorafenib and azacitidine. Report of three cases / Tratamento bem-sucedido de leucemia mieloide aguda recorrente após transplante com duplicação interna em tandem FLT3 usando combinação de indução por quimioterapia, infusão de linfócitos de doador, soferanib e azacitidina. Relato de três casos

ABSTRACT Acute myeloid leukemia is a hematopoietic stem cell neoplastic disease associated with high morbidity and mortality. The presence of FLT3 internal tandem duplication mutations leads to high rates of relapse and decreased overall survival. Patients with FLT3 internal tandem duplication are normally treated with hematopoietic stem cell transplantation in first complete remission. Nevertheless, the incidence of post-transplant relapse is considerable in this group of patients, and the management of this clinical condition is challenging. The report describes the outcomes of patients with FLT3 internal tandem duplication positive acute myeloid leukemia who relapsed after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation and were treated with the combination of re-induction chemotherapy, donor lymphocyte infusion, sorafenib and azacitidine. Three cases are described and all patients achieved prolonged complete remission with the combined therapy. The combination of induction chemotherapy followed by donor lymphocyte infusion, and the maintenance with azacitidine and sorafenib can be effective approaches in the treatment of post-hematopoietic stem cell transplant and relapsed FLT3 internal tandem duplication positive acute myeloid leukemia patients. This strategy should be further explored in the context of clinical trials.

RESUMO A leucemia mieloide aguda é uma doença neoplásica de células-tronco hematopoiéticas com alta morbimortalidade. A presença de mutações de duplicação em tandem de FLT3 leva a altas taxas de recorrência e a menor sobrevida global. Os pacientes com duplicação em tandem de FLT3 são normalmente tratados com transplante de células-tronco hematopoiéticas na primeira remissão completa. No entanto, a incidência de recidiva pós-transplante é considerável neste grupo de pacientes, e a conduta, nestes casos, é um desafio. O relato descreve os resultados do tratamento de pacientes com leucemia mieloide aguda positiva e duplicação em tandem de FLT3 que recidivaram depois do transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas e que foram tratados com combinação de quimioterapia de reindução, infusão de linfócitos de doador, sorafenib e azacitidina. São descritos três casos, e todos os pacientes apresentaram remissão completa prolongada com a terapia combinada. A combinação de quimioterapia de indução, seguida de infusão de linfócitos do doador, e a manutenção com azacitidina e sorafenib podem ser abordagens eficazes no tratamento da recorrência pós-transplante em pacientes com leucemia mieloide aguda e duplicação em tandem de FLT3. Essa estratégia deve ser mais explorada no contexto de ensaios clínicos.

Synovial sarcoma: case report / Sarcoma sinovial: relato de caso

ABSTRACT Introduction: Synovial sarcomas are rare and aggressive neoplasms located in the head and neck region and usually occurs in young adults. Presentation of case: This report presents a case of synovial sarcoma in a 15-year-old male patient who sought medical treatment for painful symptoms and associated dysphagia. The lesion was nodular, extensive, localized in the parotid region, and extended to the left cervical region. The patient was treated in a referral hospital with a treatment protocol that initially included chemotherapy for six months and surgery to attempt to excise the lesion, but the surgery was ineffective because removal could have damaged important vital structures. The Computed Tomography scan showed a hypodense area with diffuse growth and no involvement of the facial bones and the histopathological analysis revealed pleomorphic and oval spindle cells with rounded epithelial cells that formed nests surrounded by fibrous tissue. The Immunohistochemistry analysis was conclusive for the diagnosis of a high-grade SS in the parotid and left cervical regions. The medical team opted for palliative treatment with cervical radiotherapy. The patient remained hospitalized for four months after the surgery and died after 15 months since the diagnosis for compromise of airway by fast tumor growth. Conclusion: The synovial sarcoma, when diagnosed late may reduce the survival of patients because of the complications that tumor growth can bring to the prognosis and quality of life.

RESUMO Sarcomas sinoviais são neoplasias raras e agressivas, localizadas na região da cabeça e pescoço e geralmente ocorrem em adultos jovens. Relato do caso: este relato apresenta um caso de sarcoma sinovial em um paciente de 15 anos que procurou tratamento médico para sintomas dolorosos e associados à disfagia. A lesão era nodular, extensa, localizada na região da parótida e estendida à região cervical esquerda. O paciente foi tratado em um hospital de referência com um protocolo de tratamento que inicialmente incluiu quimioterapia por seis meses e cirurgia para tentar excisar a lesão, mas a cirurgia foi ineficaz porque a total remoção do tumor poderia comprometer estruturas vitais importantes. A tomografia computadorizada mostrou uma área hipodensa com crescimento difuso, sem envolvimento dos ossos faciais, e a análise histopatológica revelou células fusiformes pleomórficas e ovais, com células epiteliais arredondadas formando ninhos rodeados por tecido fibroso. A análise imunohistoquímica foi conclusiva para o diagnóstico de um sarcoma sinovial de alto grau na região cervical parotídea esquerda. A equipe médica optou pelo tratamento paliativo com radioterapia cervical. O paciente permaneceu hospitalizado por quatro meses após a cirurgia e faleceu 15 meses após o diagnóstico, devido à obstrução das vias aéreas pelo rápido crescimento tumoral residual. O sarcoma sinovial, quando diagnosticado tardiamente pode reduzir a sobrevida dos pacientes por causa de complicações que o crescimento do tumor pode trazer para o prognóstico e qualidade de vida.

Fatores de risco para a resposta ao tratamento e sobrevida em pacientes com mieloma múltiplo: um estudo de coorte na cidade do Rio de Janeiro

O Mieloma Múltiplo (MM) é uma neoplasia maligna de plasmócitos, caracterizada porhipercalcemia, insuficiência renal, anemia e doença óssea. A incidência da doença vemaumentando nos últimos anos nos EUA e no Brasil. O atraso no diagnóstico do MM é umacaracterística comum no Brasil e em outros países, o que leva a complicações antes dotratamento, maior risco de falha do tratamento, de progressão da doença e de óbito. Este estudoteve por objetivo identificar os fatores de risco à sobrevida relacionados à resposta à indução,resposta ao transplante autólogo de medula óssea, progressão da doença pós-indução e óbito.Cem pacientes atendidos em duas unidades de saúde, na cidade do Rio de Janeiro, entre 2010e 2015 foram avaliados quanto as suas características sociodemográficas, quadro clínico eexames laboratoriais. A resposta à indução, os dados do transplante autólogo de células troncohematopoiéticas (TACTH), da progressão e do óbito foram registrados utilizando os modelosde Cox simples e múltiplo, ajustado por idade, tipo de protocolo e origem do paciente. Variáveisquantitativas foram categorizadas a partir de gráficos dos efeitos nos psplines, a fim explorardiferentes pontos de corte para os exames laboratoriais. P-valores ≤ 0,05 indicaram testesestatisticamente significativos. Cinquenta e um de 80 pacientes avaliados para o tratamento deindução apresentaram resposta não adequada. Os principais fatores associados à falha naindução foram níveis baixos de hemoglobina (Hb), percentuais elevados de plasmócitos namedula óssea e estádios avançados dos estadiamentos de Durie & Salmon (D&S) eInternational Staging System (ISS). A melhora da intensidade da resposta pós-TACTH ocorreuem 17 de 35 pacientes submetidos ao procedimento. Os pacientes com atraso no diagnósticoalém de cinco meses, IMC baixo ou normal e falha à indução foram os que mais se beneficiaramdo TACTH...

Multiple myeloma (MM) is a malignant neoplasm of plasma cells, characterized byhypercalcemia, renal failure, anemia and bone disease. The incidence of the disease hasincreased in recent years in USA and Brazil. The delay in the diagnosis of MM is a commonfeature in Brazil and in other countries, which leads to complications before treatment,increased risk of treatment failure, disease progression and death. This study aimed to identifysurvival risk factors related to response to induction, response to autologous stem celltransplantation (ASCT), post-induction desease progression, and death. One hundred patientsattended at two health centers, in the city of Rio de Janeiro, between 2010 and 2015, theirsociodemographic characteristics, clinical status and laboratory tests were evaluated. Inductionresponse, ASCT, progression and death data were recorded using single and multiple Coxmodels, adjusted for age, protocol type, and patient origin. Quantitative variables werecategorized using psplines graphics in order to explore different cutoff points for laboratorytests. P-values ≤ 0.05 indicated statistically significant tests. Fifty-one of 80 patients evaluatedfor induction treatment presented an inadequate response. The main factors associated toinduction failure were low levels of hemoglobin (Hb), high percentage of bone marrow plasmacells and advanced stages of the Durie & Salmon (D & S) and the International Staging System(ISS). The improvement in the intensity of the post-ASCT response occurred in 17 of 35patients submitted to the procedure. Patients with a diagnosis delay of more than five months,low or normal BMI and response not adequate to induction were the ones that benefited themost from ASCT...

Efeito da terapia de indução em pacientes sensibilizados: análise dos riscos e benefícios / Effect of induction therapy in kidney transplantation in sensitive patients: analysis of risks and benefits

Resumo Introdução: A sensibilização está associada a piores desfechos clínicos após o transplante renal (TxR), incluindo maior incidência de função tardia, rejeição aguda e perda do enxerto. Objetivos: Avaliar os desfechos de eficácia e segurança de 1 ano de receptores de TxR com doador falecido sensibilizados induzidos com globulina antitimócito (ATG) e compará-las aos de pacientes não sensibilizados. Métodos: Receptores de TxR com doador falecido entre janeiro de 1998 e dezembro de 2009 foram divididos em 5 grupos: grupo controle 1 - n = 89, PRA negativo, sem indução; grupo controle 2 - n = 94, PRA negativo, indução com basiliximabe; grupo controle 3 - n = 81, PRA negativo, indução com ATG; grupo teste 4 - n = 64, PRA 1-49%, indução com ATG; grupo teste 5 - n = 118, PRA ≥ 50%, indução com ATG. Resultados: Não houve diferença na incidência de rejeição entre pacientes sensibilizados e não sensibilizados, exceto pelo grupo 1, que apresentou a maior incidência de rejeição aguda comprovada por biópsia (20,2%, p = 0,006 vs. grupo 4 ep = 0,001 vs. grupo 5). Os pacientes sensibilizados induzidos com ATG apresentaram maior incidência de infecção por citomegalovírus quando comparados aos pacientes do grupo 2 (26,6% e 14,4% vs. 2,1%). Não houve diferença nas sobrevidas do enxerto e do paciente. Na análise multivariada, PRA > 50% e uso de ATG não foram associados à perda, perda com óbito censorado ou óbito. Conclusão: Os pacientes sensibilizados induzidos com ATG apresentaram incidência de rejeição semelhante ou inferior à de pacientes não sensibilizados não induzidos. Estes pacientes apresentaram sobrevidas do enxerto e do paciente semelhantes em 1 ano e comparável perfil de segurança.

Abstract Introduction: Sensitization is associated with worse clinical outcomes after kidney transplantation (KT), including increased incidence of delayed graft function, acute rejection (AR) and graft loss. Objectives: To evaluate 1-year efficacy and safety outcomes in sensitized KT recipients receiving antithymocyte globulin (ATG) induction and compare them to non-sensitized patients. Methods: Deceased donors KT recipients transplanted between January 1998 and December 2009 were divided into 5 groups: control group 1 -n = 89, PRA negative, without induction therapy; control group 2 - n = 94, PRA negative, basiliximab induction; control group 3 - n = 81, PRA negative, ATG induction; test group 4 - n = 64, PRA 1-49%, ATG induction; test group 5 -n = 118, PRA ≥ 50%, ATG induction. Results: There was no difference in the incidence of AR among patients sensitized and non-sensitized, except for group 1, with highest incidence of AR (20.2%,p = 0.006 vs. Group 4 andp = 0.001 vs. group 5). Sensitized patients induced with ATG had higher incidence of citomegalovirus infection when compared with group 2 (26.6% and 14.4% vs. 2.1%). There were no differences in graft and patient survivals. In multivariable analysis, PRA > 50% and ATG induction were not associated with graft loss, death or death-censored graft loss. Conclusion: Sensitized patients induced with ATG presented similar or lower incidence of AR when compared with non-sensitized patients not induced. Besides, these patients had similar safety profile and graft and patient survivals at 1 year.